梅毒病变可发生于全身多个部位，常见于生殖器、口腔黏膜、手掌足底、淋巴结及内脏器官。梅毒螺旋体感染后引发的病理改变主要有硬下疳、梅毒疹、扁平湿疣、树胶样肿等典型表现。
1、生殖器：
一期梅毒硬下疳多出现在外生殖器，男性常见于阴茎冠状沟、包皮系带，女性多见于大小阴唇、宫颈。二期梅毒可表现为生殖器扁平湿疣，呈灰白色菜花状隆起，表面湿润有渗液。
2、口腔黏膜：
口腔硬下疳多见于唇部、舌缘或扁桃体，表现为无痛性溃疡。二期梅毒黏膜斑好发于颊黏膜、软腭，表现为圆形灰白色糜烂面，周围有充血带。
3、手掌足底二期梅毒特征性铜红色斑疹好发于手掌足底，疹型多样包括斑丘疹、鳞屑性疹或脓疱疹，对称分布且无自觉症状。
4、淋巴结：
梅毒螺旋体经淋巴管扩散可导致全身淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结最常见，表现为质地坚硬、无痛性肿大，无粘连或破溃。
5、内脏器官：
三期梅毒可侵犯心血管系统引发主动脉炎，神经系统出现麻痹性痴呆或脊髓痨，骨骼系统形成树胶样肿，肝脏发生间质性肝炎。
