口腔溃疡长期不愈可能由免疫异常、营养缺乏、局部刺激、精神压力、感染因素等原因引起。
1、免疫异常：
免疫功能紊乱是复发性口腔溃疡的核心诱因，T淋巴细胞介导的异常免疫反应会导致口腔黏膜持续性损伤。部分患者伴随自身免疫性疾病如白塞病，溃疡面常超过5毫米且愈合缓慢。需通过免疫调节治疗控制病情。
2、营养缺乏：
铁、锌、叶酸或维生素B12缺乏会延缓黏膜修复，尤其长期素食者易出现血红蛋白合成障碍。伴随舌乳头萎缩或口角炎时，需检测血清微量元素水平并针对性补充。
3、局部刺激：
牙齿残根、不良修复体等机械摩擦会形成创伤性溃疡，长期刺激可导致溃疡边缘白斑样增生。口腔尖锐物体造成的反复损伤会使溃疡基底纤维化，愈合周期延长至3周以上。
4、精神压力：
焦虑抑郁状态通过神经内分泌途径影响黏膜血流，皮质醇升高会抑制上皮细胞增殖。学生、高压从业者的溃疡发作频率与考试周期、工作强度呈正相关，需配合心理疏导。
5、感染因素：
白色念珠菌或单纯疱疹病毒潜伏感染可引起溃疡迁延不愈，伴随伪膜或簇集性水疱。艾滋病患者口腔溃疡常合并EB病毒感染，需进行血清学筛查和抗病毒治疗。
